藥品是一種特殊商品。藥品的質(zhì)量廣受政府、制藥企業(yè)和患者的密切關注。而藥品的包裝卻并不被一般人所關注。殊不知，藥品包裝用材料、容器（簡稱藥包材，下同）伴隨藥品從生產(chǎn)到銷售的全過程，如果包裝材料和形式選用不當，可能會導致最穩(wěn)定的藥物處方失效，甚至對人體產(chǎn)生嚴重的副作用。據(jù)報道，包裝在聚氯乙烯輸液袋中的安定注射液，60%的藥物活性成分被包裝材料所吸附，其療效受到嚴重影響；用薄的聚乙烯軟管包裝軟膏制劑，會使膏體變硬、變色，無法正常使用。因此，選擇合適的藥包材是制藥工業(yè)一項很重要的工作。 

    選擇合適的藥包材，就要進行藥包材與藥物的相容性試驗--這是一種評價藥包材性能優(yōu)劣的有效方法。 

    試驗目的：選擇合適的藥包材 

    直接接觸藥品的包裝材料、容器是藥品的一部分，尤其是在藥物制劑中，一些劑型本身就是依附包裝而存在的，如氣霧劑。藥包材的配方、組成，所選擇的原、輔料及生產(chǎn)工藝的不同，都會對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響。不恰當?shù)陌�裝材料會引發(fā)藥物活性成分的遷移、吸附甚至使其發(fā)生化學反應，導致藥物失效，有的還會使藥物對人體產(chǎn)生嚴重的副作用。因此，國家藥品監(jiān)督管理局專門發(fā)布了《藥品包裝用材料容器管理辦法》（暫行）和《藥品包裝、標簽和說明書管理規(guī)定》（暫行），以規(guī)范藥品的包裝，從而保證人民用藥的安全有效。 

    那么，如何為藥品選擇合適的藥包材呢？ 

    在為藥品選擇包裝容器（材料）之前，首先必須檢驗這種容器（材料）是否適用于預期用途：必須充分評價其對藥物穩(wěn)定性的影響，評定其在長期貯存過程中，在不同的溫度、濕度、光照等環(huán)境條件下，在運輸使用過程中與藥物的接觸反應、對藥物的吸附等情況，以及容器（材料）本身的物理、化學、生物惰性和其對藥物的保護效果，即進行藥包材與藥物的相容性試驗。 

    一套完整的藥包材與藥物相容性試驗，應該充分考慮包裝材料和包裝形式對藥物的影響，并制定一個良好的試驗計劃。 

    一般來說，玻璃制品容器常用于注射劑、輸液、片劑和膠囊的包裝。使用前應注意考察如下幾點：玻璃中堿性離子的釋放會導致藥液ｐＨ值改變，蛋白質(zhì)和多肽藥物易被玻璃吸附，光線透過玻璃會使藥物分解，玻璃脫片會改變藥物澄明度，玻璃容器制備不良時，還會產(chǎn)生熔封針孔、瓶口歪斜、密封性差等問題。 

    塑料常用于片劑、膠囊劑、注射劑和滴眼劑的包裝�？疾煲�點有：水蒸氣、氧氣的滲入，水分、揮發(fā)性藥物的透出，油溶性藥物、抑菌劑等向塑料（尤其是ＰＶＣ）的轉(zhuǎn)移，一些溶劑與塑料的相互作用等。 

    橡膠通常作為容器的塞和墊圈。由于橡膠的配方復雜，含有多種添加物，所以應重點考察各種添加物的溶出對藥物的作用，橡膠對藥物的吸附以及填充材料在藥液中的脫落。此外，在做注射劑、粉針和輸液的穩(wěn)定性試驗時，瓶子應側(cè)放、倒放，使藥液能充分接觸橡膠塞。 

    金屬常用于軟膏劑、氣霧劑、片劑的包裝等，要重點考察金屬被藥物的腐蝕情況，金屬離子對藥物穩(wěn)定性的影響，以及金屬上保護膜的完整性等。 

    由于塑料容器和瓶塞的吸附，或者溶媒的蒸發(fā)，藥品的味和色會隨時間發(fā)生變化，濃度增加，甚至會發(fā)生化學變化。所以，把成品貯存在上市包裝的容器中，直到失效為止，這點十分重要，在試驗時要充分予以考慮。 

    大多數(shù)口服液體包裝在棕色或硬質(zhì)玻璃容器中，并帶有塑料或金屬瓶蓋。玻璃在口服液體制劑的ｐＨ值范圍內(nèi)是惰性的，但瓶蓋和襯墊不一定是惰性的。塑料蓋與某些液體藥物接觸可能發(fā)生應力破裂，金屬蓋在某些條件下可能會被腐蝕。因此在實驗時，還應考慮容器的不同位置（倒置或側(cè)放）對實驗結(jié)果的影響。 

    此外，在進行藥包材與藥物相容性評價時，必須使用與藥品生產(chǎn)時基本相同的扭矩來蓋瓶蓋。這是因為，瓶蓋和容器之間的密封程度，取決于瓶蓋和容器的幾何形狀、制造材料、瓶蓋襯墊性質(zhì)及瓶蓋上的緊密程度。而扭矩是用來衡量旋緊或打開容器旋轉(zhuǎn)力的量度，應視作螺紋包裝的組成部分，這對液體藥物制劑具有重要意義。因為瓶蓋密封不嚴會使藥品中的揮發(fā)性成分損失，或者導致產(chǎn)品從容器中泄漏。而過分緊密又會使瓶塞變形或破碎，患者用藥時難以打開瓶蓋，這對用于老年患者的藥物包裝尤其重要。 

    試驗原則：藥品和藥包材的相容性 

    在選擇藥包材時，應首先考慮其對藥品的保護功能，然后考慮材料、容器的特點和性能，包括化學、物理學、生物學、形態(tài)學等性能。藥包材應具有良好的化學穩(wěn)定性，較低的遷移性，阻氧，阻水，抗沖擊，無生物意義上的活性，微生物數(shù)在控制范圍內(nèi)，與其它包裝物有良好的配合性，適合于自動化包裝設備。此外，在進行評價之前，藥包材與藥物還應分別符合相應的標準。進行藥包材與藥物相容性試驗主要應考慮以下幾個方面： 

    １．形成包裝單元時，各包裝物應有良好的配合性，如玻璃制輸液包裝中的鋁蓋、膠塞、瓶三者的配合。 

    ２．包裝單元形成時，能適合特定的包裝設備。 

    ３．包裝中的藥物，能通過藥物穩(wěn)定性試驗的所有項目（可參見《中國藥典》２０００年版二部附錄中各種制劑的重點考察項目）。 

    ４．藥包材根據(jù)生產(chǎn)工藝要求耐受特殊處理的能力。 

    ５．同一包裝單元中，首次至末次要保證使用藥物一致（該項目主要考察包裝形式的影響）。 

    ６．對惡劣運輸、不同貯存環(huán)境的抵抗能力。 

    所有試驗都應根據(jù)具體的包裝形式和藥物設計試驗方案，并按《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（ＧＬＰ）進行，所有樣品都應為上市包裝。 

    專家呼吁：盡快出臺試驗評價方法 

    藥包材與藥物相容性試驗是在一個可控的環(huán)境內(nèi)，選擇一個實驗模型，考察藥用包裝材料與藥物是否會發(fā)生相互的或單方面的遷移、變質(zhì)，從而證實在藥品的整個使用有效期內(nèi)，包裝容器中的藥物能夠保持安全性、有效性、均一性，純度能夠受到控制。 

    因此，藥用包裝材料生產(chǎn)企業(yè)必須充分保證所提供產(chǎn)品的安全性、有效性；藥品生產(chǎn)企業(yè)選擇藥包材既要考慮到藥包材的保護功能，也要兼顧藥包材與藥品的相容性。當有以下情況出現(xiàn)時，應進行藥包材與藥品的相容性試驗： 

    １．藥包材、藥物的來源改變或變更時； 

    ２．藥包材、藥物的生產(chǎn)技術條件、生產(chǎn)工藝改變時； 

    ３．藥包材的配方、工藝、初級原料變動有可能影響藥物的功能時；