藥品是一種特殊商品。藥品的質(zhì)量廣受政府、制藥企業(yè)和患者的密切關(guān)注。而藥品的包裝卻并不被一般人所關(guān)注。殊不知，藥品包裝用材料、容器（簡(jiǎn)稱藥包材，下同）伴隨藥品從生產(chǎn)到銷售的全過(guò)程，如果包裝材料和形式選用不當(dāng)，可能會(huì)導(dǎo)致最穩(wěn)定的藥物處方失效，甚至對(duì)人體產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。據(jù)報(bào)道，包裝在聚氯乙烯輸液袋中的安定注射液，60%的藥物活性成分被包裝材料所吸附，其療效受到嚴(yán)重影響；用薄的聚乙烯軟管包裝軟膏制劑，會(huì)使膏體變硬、變色，無(wú)法正常使用。因此，選擇合適的藥包材是制藥工業(yè)一項(xiàng)很重要的工作。 

    選擇合適的藥包材，就要進(jìn)行藥包材與藥物的相容性試驗(yàn)--這是一種評(píng)價(jià)藥包材性能優(yōu)劣的有效方法。 

    試驗(yàn)?zāi)康模哼x擇合適的藥包材 

    直接接觸藥品的包裝材料、容器是藥品的一部分，尤其是在藥物制劑中，一些劑型本身就是依附包裝而存在的，如氣霧劑。藥包材的配方、組成，所選擇的原、輔料及生產(chǎn)工藝的不同，都會(huì)對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響。不恰當(dāng)?shù)陌�裝材料會(huì)引發(fā)藥物活性成分的遷移、吸附甚至使其發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致藥物失效，有的還會(huì)使藥物對(duì)人體產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。因此，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局專門發(fā)布了《藥品包裝用材料容器管理辦法》（暫行）和《藥品包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書管理規(guī)定》（暫行），以規(guī)范藥品的包裝，從而保證人民用藥的安全有效。 

    那么，如何為藥品選擇合適的藥包材呢？ 

    在為藥品選擇包裝容器（材料）之前，首先必須檢驗(yàn)這種容器（材料）是否適用于預(yù)期用途：必須充分評(píng)價(jià)其對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響，評(píng)定其在長(zhǎng)期貯存過(guò)程中，在不同的溫度、濕度、光照等環(huán)境條件下，在運(yùn)輸使用過(guò)程中與藥物的接觸反應(yīng)、對(duì)藥物的吸附等情況，以及容器（材料）本身的物理、化學(xué)、生物惰性和其對(duì)藥物的保護(hù)效果，即進(jìn)行藥包材與藥物的相容性試驗(yàn)。 

    一套完整的藥包材與藥物相容性試驗(yàn)，應(yīng)該充分考慮包裝材料和包裝形式對(duì)藥物的影響，并制定一個(gè)良好的試驗(yàn)計(jì)劃。 

    一般來(lái)說(shuō)，玻璃制品容器常用于注射劑、輸液、片劑和膠囊的包裝。使用前應(yīng)注意考察如下幾點(diǎn)：玻璃中堿性離子的釋放會(huì)導(dǎo)致藥液ｐＨ值改變，蛋白質(zhì)和多肽藥物易被玻璃吸附，光線透過(guò)玻璃會(huì)使藥物分解，玻璃脫片會(huì)改變藥物澄明度，玻璃容器制備不良時(shí)，還會(huì)產(chǎn)生熔封針孔、瓶口歪斜、密封性差等問(wèn)題。 

    塑料常用于片劑、膠囊劑、注射劑和滴眼劑的包裝�？疾煲�點(diǎn)有：水蒸氣、氧氣的滲入，水分、揮發(fā)性藥物的透出，油溶性藥物、抑菌劑等向塑料（尤其是ＰＶＣ）的轉(zhuǎn)移，一些溶劑與塑料的相互作用等。 

    橡膠通常作為容器的塞和墊圈。由于橡膠的配方復(fù)雜，含有多種添加物，所以應(yīng)重點(diǎn)考察各種添加物的溶出對(duì)藥物的作用，橡膠對(duì)藥物的吸附以及填充材料在藥液中的脫落。此外，在做注射劑、粉針和輸液的穩(wěn)定性試驗(yàn)時(shí)，瓶子應(yīng)側(cè)放、倒放，使藥液能充分接觸橡膠塞。 

    金屬常用于軟膏劑、氣霧劑、片劑的包裝等，要重點(diǎn)考察金屬被藥物的腐蝕情況，金屬離子對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響，以及金屬上保護(hù)膜的完整性等。 

    由于塑料容器和瓶塞的吸附，或者溶媒的蒸發(fā)，藥品的味和色會(huì)隨時(shí)間發(fā)生變化，濃度增加，甚至?xí)�發(fā)生化學(xué)變化。所以，把成品貯存在上市包裝的容器中，直到失效為止，這點(diǎn)十分重要，在試驗(yàn)時(shí)要充分予以考慮。 

    大多數(shù)口服液體包裝在棕色或硬質(zhì)玻璃容器中，并帶有塑料或金屬瓶蓋。玻璃在口服液體制劑的ｐＨ值范圍內(nèi)是惰性的，但瓶蓋和襯墊不一定是惰性的。塑料蓋與某些液體藥物接觸可能發(fā)生應(yīng)力破裂，金屬蓋在某些條件下可能會(huì)被腐蝕。因此在實(shí)驗(yàn)時(shí)，還應(yīng)考慮容器的不同位置（倒置或側(cè)放）對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。 

    此外，在進(jìn)行藥包材與藥物相容性評(píng)價(jià)時(shí)，必須使用與藥品生產(chǎn)時(shí)基本相同的扭矩來(lái)蓋瓶蓋。這是因?yàn)�，瓶蓋和容器之間的密封程度，取決于瓶蓋和容器的幾何形狀、制造材料、瓶蓋襯墊性質(zhì)及瓶蓋上的緊密程度。而扭矩是用來(lái)衡量旋緊或打開容器旋轉(zhuǎn)力的量度，應(yīng)視作螺紋包裝的組成部分，這對(duì)液體藥物制劑具有重要意義。因?yàn)槠可w密封不嚴(yán)會(huì)使藥品中的揮發(fā)性成分損失，或者導(dǎo)致產(chǎn)品從容器中泄漏。而過(guò)分緊密又會(huì)使瓶塞變形或破碎，患者用藥時(shí)難以打開瓶蓋，這對(duì)用于老年患者的藥物包裝尤其重要。 

    試驗(yàn)原則：藥品和藥包材的相容性 

    在選擇藥包材時(shí)，應(yīng)首先考慮其對(duì)藥品的保護(hù)功能，然后考慮材料、容器的特點(diǎn)和性能，包括化學(xué)、物理學(xué)、生物學(xué)、形態(tài)學(xué)等性能。藥包材應(yīng)具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性，較低的遷移性，阻氧，阻水，抗沖擊，無(wú)生物意義上的活性，微生物數(shù)在控制范圍內(nèi)，與其它包裝物有良好的配合性，適合于自動(dòng)化包裝設(shè)備。此外，在進(jìn)行評(píng)價(jià)之前，藥包材與藥物還應(yīng)分別符合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)行藥包材與藥物相容性試驗(yàn)主要應(yīng)考慮以下幾個(gè)方面： 

    １．形成包裝單元時(shí)，各包裝物應(yīng)有良好的配合性，如玻璃制輸液包裝中的鋁蓋、膠塞、瓶三者的配合。 

    ２．包裝單元形成時(shí)，能適合特定的包裝設(shè)備。 

    ３．包裝中的藥物，能通過(guò)藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)的所有項(xiàng)目（可參見(jiàn)《中國(guó)藥典》２０００年版二部附錄中各種制劑的重點(diǎn)考察項(xiàng)目）。 

    ４．藥包材根據(jù)生產(chǎn)工藝要求耐受特殊處理的能力。 

    ５．同一包裝單元中，首次至末次要保證使用藥物一致（該項(xiàng)目主要考察包裝形式的影響）。 

    ６．對(duì)惡劣運(yùn)輸、不同貯存環(huán)境的抵抗能力。 

    所有試驗(yàn)都應(yīng)根據(jù)具體的包裝形式和藥物設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案，并按《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（ＧＬＰ）進(jìn)行，所有樣品都應(yīng)為上市包裝。 

    專家呼吁：盡快出臺(tái)試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法 

    藥包材與藥物相容性試驗(yàn)是在一個(gè)可控的環(huán)境內(nèi)，選擇一個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停�考察藥用包裝材料與藥物是否會(huì)發(fā)生相互的或單方面的遷移、變質(zhì)，從而證實(shí)在藥品的整個(gè)使用有效期內(nèi)，包裝容器中的藥物能夠保持安全性、有效性、均一性，純度能夠受到控制。 

    因此，藥用包裝材料生產(chǎn)企業(yè)必須充分保證所提供產(chǎn)品的安全性、有效性；藥品生產(chǎn)企業(yè)選擇藥包材既要考慮到藥包材的保護(hù)功能，也要兼顧藥包材與藥品的相容性。當(dāng)有以下情況出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行藥包材與藥品的相容性試驗(yàn)： 

    １．藥包材、藥物的來(lái)源改變或變更時(shí)； 

    ２．藥包材、藥物的生產(chǎn)技術(shù)條件、生產(chǎn)工藝改變時(shí)； 

    ３．藥包材的配方、工藝、初級(jí)原料變動(dòng)有可能影響藥物的功能時(shí)；